9 / 64
ЛЕКЦИИ
9
РЕФЛЕКСОТЕРАПИЯ И КОМПЛЕМЕНТАРНАЯ МЕДИЦИНА
№ 2 (24) 2018
под его влиянием осложняются воспалитель-
ным процессом. TA-III уменьшает воспали-
тельную реакцию путем снижения экспрессии
мРНК TNF-α и IL-1β, а также тормозит окис-
лительный стресс и развитие некроза в нейро-
нальных клетках [39]. Позднее аналогичные ре-
зультаты были получены для мангиферина. Это
флавоноидное соединение также уменьшает де-
фицит долговременной холинергической памя-
ти при введении мышам скополамина, действуя
как ингибитор ацетилхолинэстеразы, стимуля-
тор холинергических рецепторов, противовос-
палительное и антиоксидантное средство [40].
Противоопухолевое действие
Анемаррена считается перспективным сред-
ством для лечения доброкачественной гипер-
плазии простаты [6, 11]. Диэтилэфирный экс-
тракт корневищ анемаррены в эксперименте
подавляет активность 5-альфа-редуктазы. Угне-
тение активности этого фермента, присутству-
ющего в ядре стромальных клеток простаты,
нарушает процесс конвертации тестостерона
и предупреждает его влияние на клетки пред-
стательной железы, в результате чего простата
уменьшается в объеме. В качестве активных ве-
ществ отмечены цис-хинокирезинол и 2,6,4» –
тригидрокси-4-метоксибензофенон [22].
Основным сапонином анемаррены является
тимосапонин B-II. Однако он проявляет лишь
небольшую цитотоксичность, тогда как ми-
норный тимосапонин A-III индуцирует гибель
опухолевых клеток [21]. Его серьезный противо-
опухолевый потенциал не вызывает сомнений,
и сейчас разрабатываются способы повышения
его биодоступности методами нанофармаколо-
гии [41].
Реализация цитотоксического действия ТА-
III задействует два разных проапоптотических
пути. Во-первых, это ингибирование комплек-
са mTORC1, что блокирует рост клеток и инду-
цирует механизмы стресс-реакции, в том числе
аутофагию. Во-вторых – индукция стресса эн-
доплазматического ретикулума, кульминацией
которого является фосфорилирование eIF2α
и активация каспазы 4, вовлеченной в процесс
клеточной смерти. Причем TA-III активирует
проапоптотические пути избирательно в опу-
холевых клетках, не влияя на деятельность нор-
мальных клеток [42]. В культуре клеток колорек-
тального рака, а также у бестимусных (голых)
мышей с моделью ксенотрансплантата HCT-15
тимосапонин А-III ингибирует пролиферацию
раковых клеток с остановкой клеточного цикла
в фазах G0/G1 и G2/M и индукцией апоптоза.
При лечении у животных не наблюдается ника-
ких признаков интоксикации [21].
Использование TA-III на моделях мелано-
мы существенно влияет на метастазирование
опухоли, основную причину летального исхода
при этой болезни.
In vitro
сверхэкспрессия COX-
2, его метаболита PGE2 и рецепторов PGE2
(EP2 и EP4) способствовала миграции клеток.
У мышей линии C57BL/6 с привитой метаста-
зирующей меланомой B16-F10 на фоне при-
менения ТАIII уменьшается общее количество
метастатических образований в легких и менее
выражены гистологические изменения. Кроме
того, у животных наблюдается снижение экс-
прессии COX-2 и NF-kB в легких и признаков
воспаления. Полученные результаты показыва-
ют, что ТA-III обладает способностью подавлять
миграцию клеток меланомы, что является суще-
ственной стадией процесса метастазирования,
путем ингибирования экспрессии рецепторов
СОХ-2, NF-kB и PGE2 [43].
Известно, что повышение уровня экспрессии
белков группы polycomb повышает инвазив-
ность опухолевых клеток и коррелирует с более
тяжелым развитием раковых опухолей. Белок
BMI1, участвующий в регуляции процессов
дифференциации клеток, часто сверхэкспресси-
руется при злокачественных новообразованиях
человека. При этом повышается риск метаста-
зирования и ухудшается прогноз заболевания.
В эксперименте TA-III является мощным инги-
битором белка группы polycomb BMI1 в клетках
рака молочной железы, подавляет свойственные
онкогенному фенотипу пролиферацию, мигра-
цию и инвазию [44].
При обработке культуры клеток гепатоцел-
люлярной карциномы линии HepG2 другим
стероидным сапонином анемаррены – сарса-
погенином – наблюдался мгновенный всплеск
образования активных форм кислорода. Затем
присоединялись деполяризация митохондри-
альной мембраны, изменение формы, размеров
и ультраструктуры митохондрий, продолжи-
тельная генерация активных форм кислорода,
значительное снижение уровня глутатиона, вы-
ход цитохрома c из митохондрий в цитозоль.
Все это позволяет сделать заключение о мито-
хондриальном механизме апоптоза: митохон-
дрии служат важной мишенью действия ТА-III
и сарсапогенина при запуске каспазозависимой
апоптотической гибели клеток HepG2 [23, 45].
Сейчас ученые продолжают работу над создани-
ем синтетических производных сарсапоненина
с более высокой цитотоксичностью в отноше-
нии опухолевых клеток [46].